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Cell Research?| 于政權教授課題組最新研究揭示派杰氏病的致病機制并提出新的治療策略
發布日期:2020-05-29 瀏覽次數:  信息來源:生物學院

 

5月26日,我校生物學院于政權教授課題組在知名學術期刊Cell Research發表題為“The Msi1-mTOR pathway drives the pathogenesis of mammary and extramammary Paget’s disease”的研究成果。

于政權介紹說皇马电竞 ,派杰氏病是一種稀有的惡性皮膚癌,包括乳腺派杰氏病和乳腺外派杰氏病。這種疾病的主要病理特征是存在腺體樣的派杰氏細胞,表現為細胞體積大、透明細胞質和多核等。到目前為止, 盡管派杰氏病容易診斷, 但它的病理機制尚未揭示清楚,導致缺乏有效的治療藥物。目前手術切除,化學或放射療法以及激光消融仍然是派杰氏病的治療標準。由于其高復發率,派杰氏病患者通常每2-3年進行一次重復手術皇马电竞 。因此,開發有效的派杰氏病治療藥物具有重要的科學意義皇马电竞 。

本研究發現RNA結合蛋白Msi1-mTOR信號軸是驅動派杰氏病發生的重要機制皇马电竞 。同時利用單細胞RNA測序(scRNA-seq)揭示了乳腺外派杰氏病表皮中上皮細胞的高度異質性皇马电竞 ,并鑒定了派杰氏細胞及其獨特的分子特征和潛在的派杰氏病發病機理的信號通路。

我校生物學院的博士畢業生宋永利解釋說,研究人員首先利用單細胞測序和組化技術觀察到派杰氏病皮膚的基底上皮細胞異位過表達RNA結合蛋白MSI1。令人興奮的是,Msi1異位過表達轉基因小鼠的表皮在組織病理學、分子水平和單細胞水平都類似于人派杰氏病的表型皇马电竞 。該研究利用單細胞測序和譜系追蹤技術還提供了令人信服的新證據,表明角質形成細胞可以產生派杰氏細胞,以支持派杰氏病的原位轉化理論皇马电竞 。此外,在病理機制上,發現MSI1通過MSI1-Pten-mTOR和MSI1-CMTM5-Her2-mTOR兩條途徑激活mTOR信號通路誘導派杰氏病樣的表型,預示著Msi1-mTOR信號軸對于派杰氏病發病機理至關重要。

這一發現為派杰氏病的臨床治療藥物提供了重要靶點皇马电竞 。進而,他們發現雷帕霉素局部治療可顯著改善一小群人類患者的乳腺外派杰氏病外觀和臨床癥狀,有望成為臨床上治療派杰氏病的有效藥物,具有非常重要的臨床價值。

Msi1通過mTOR信號通路誘發派杰氏病發生, 雷帕霉素能有效干預派杰氏病的臨床癥狀

我校生物學院于政權教授為該論文的通訊作者皇马电竞 ;于政權教授課題組的宋永利博士皇马电竞 、美國加利福尼亞大學爾灣分校的Christian F. Guerrero-Juarez博士和上海市皮膚病醫院陳中建博士為文章共同第一作者皇马电竞 。

 

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